糖尿病早期，胰岛细胞损伤具有逆转可能性

糖尿病早期，胰岛细胞损伤具有逆转可能性

英国前瞻性糖尿病研究显示在2型糖尿病被诊断时，患者就已经丧失了约50％的β细胞功能，而且β细胞的功能随着糖尿病病程延长而不断减退。这一发现得到了大量研究的证实。来自患者胰腺活检或器官捐赠者的胰腺组织病理学研究，在空腹血糖受损时就发现β细胞量的异常；在2型糖尿病患者可以见到β细胞量减少达40％-60％，β细胞量的减少主要源于细胞凋亡的增加。由于凋亡增加，β细胞数量减少，功能失调，导致胰岛素分泌减少。

幸运的是，β细胞功能的恶化并非完全不可逆，受损的β细胞功能仍具有逆转的可能性，特别是在疾病的早期。

针对2型糖尿病的β细胞进行性衰减的核心机制以及疾病相关的多重危险因素，2型糖尿病的治疗策略应重视两个方面：尽早开始保护β细胞并长期坚持和早期及长期综合管理多种危险因素，以减少终点事件。

理想的药物还应同时减少低血糖和体重增加的风险。近年来基于肠促胰素的新一代治疗药物具有独特的作用机制，主要包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(提供GLP-1的药理性补充)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(通过抑制GLP-1失活来提高内源性肠促胰素水平)两大类。

GLP-1受体激动剂除葡萄糖浓度依赖的降糖作用外，还能抑制胰高血糖素的分泌，并有刺激β细胞增殖和抑制β细胞凋亡的作用，为延缓2型糖尿病的进展带来希望。

长效GLP-1受体激动剂对于β细胞有直接的作用。体外细胞培养和动物实验表明，长效GLP-1受体激动剂会刺激β细胞的增殖和再生，这与β细胞量的增加有紧密联系。

GLP-1受体激动剂可产生天然GLP-1的全部生物学效应，能按需促进胰岛素的分泌，抑制胰升糖素的分泌，还具有抑制胰岛β细胞凋亡、延缓胃排空和可能保护心血管系统等作用。长效GLP-1受体激动剂是GLP-1受体激动剂。与天然GLP-1的同源性达97％。结构的高度同源性使其功能也高度相似。与内源性GLP-1一样，长效GLP-1受体激动剂对β细胞具有多重积极保护作用。