降糖明星新药DPP-4抑制剂的优点及副作用

在讲述DPP-4抑制剂的作用机制之前，我们先来了解一下DPP-4抑制剂的来龙去脉。

现已知道，除了垂体、甲状腺、肾上腺等传统内分泌器官之外，胃肠道也是机体重要的内分泌器官，肠道内分泌细胞在机体代谢调节中起着重要作用。科学家们在研究糖尿病时发现：口服或静注等量的葡萄糖刺激出的胰岛素分泌量相差很大，前者明显高于后者，提示肠道存在能够促进胰岛素分泌的降糖物质，我们将这类物质称之为肠促胰岛素激素（简称“肠促胰素”），其中最主要的是胰高糖素样肽-1（GLP-1），它是由肠道L细胞合成并分泌的。

但是，生理性的GLP-1半衰期很短（不足2分钟），在体内会很快被二肽基肽酶4（DPP-4）水解，必须持续静脉滴注或持续皮下注射才能维持疗效，这就严重限制了GLP-1的临床应用。

经过科学家们的不懈努力，终于成功研发出二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，后者通过抑制DPP-4的活性，减少胰升糖素样肽-1（GLP-1）的失活，在生理范围内增加血中GLP-1水平。GLP-1通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，抑制食欲中枢，延缓胃排空，促进胰岛β细胞增殖等多种机制降低血糖。

DPP-4抑制剂以降低餐后血糖为主同时兼顾空腹，单药应用可降低糖化血红蛋白0.5%～1.0%。

DPP-4抑制剂的降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性的特点，也就是说，当血糖升高时，它才发挥作用。因此，一般不会引起低血糖，也不增加体重，无明显胃肠道反应，不增加心血管事件的发生率，总体安全性良好。

只有少数患者服药后会出现鼻咽炎（鼻塞、流涕、咽喉不适等）、头痛、上呼吸道感染、轻度胃肠不适等症状。