降糖药经过长期发展，已经出现了双胍类，α- 糖苷酶抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮、格列奈类、胰岛素以及近年来上市的 DPP-4 抑制剂、SGLT-2 抑制剂、GLP-1 受体激动剂等众多品种。对于前面出现的6类降糖药物，糖友较为熟悉，但是对于近年来上市的药物，糖友了解的较少。

下面就为大家讲解一下新型降糖药的特点，供大家参考。

1、DPP-4抑制剂

抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂通过抑制DPP-4的活性，减少胰高糖素样多肽1（GLP-1）的失活，增加GLP-1在体内的水平。促进胰岛β细胞分泌胰岛素。

因为 GLP-1 与胰高血糖素结构相似，所以可抑制胰高血糖素的释放，从而降低餐后肝脏葡萄糖的生成，此外 GLP-1 还有抑制食欲、延缓胃排空减少餐后葡萄糖吸收的作用，从而降低 HbA1c、空腹血糖及餐后血糖。

目前已经上市的DPP-4药物有几种：

（1）适应症

适用于2型糖尿病患者的血糖控制，不能用于1型糖尿病或者糖尿病酮症酸中毒者，不推荐用于妊娠期、哺乳期的妇女和儿童。

（2）不良反应

常见的不良反应有鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、胃肠道反应等。也会有少量的超敏发应，如血管神经水肿、腹泻、咳嗽等。

（3）临床优势

DPP-4抑制剂服用后，糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后血糖（PPG）及空腹血糖（FPG）均有明显下降，实现了全面的血糖控制，具有良好的安全性和耐受性。低血糖发生率降低，体重无改变或只有轻微的改变。

（4）联合用药

DDP-4抑制剂能够与胰岛素、磺胺类联合用药，然而会发生低血糖的风险，建议减少胰岛素或磺胺类药物的剂量；DDP-4与二甲双胍联合应用时具有强效降血糖、安全性高的优点。

2、GLP-1受体激动剂

肠促胰素是人体内的一种肠源性激素，由小肠内的分泌细胞分泌。其可调节胰岛素对人体摄取食物的反应，不仅能促进胰岛素的分泌，同时也对胰高糖素由抑制作用。肠促胰素由胰高糖素肽-1（GLP-1）与葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP）组成。肠促胰素可以调节餐后胰岛素的分泌，约占总量的60%左右。

（1）适应症

用于接受单用二甲双胍、磺胺类药物、磺胺类及二甲双胍联合磺胺类治疗，血糖控制仍不佳的的2型糖尿病患者，1型糖尿病患者及糖尿病酮症酸中毒的患者不能使用。

（2）不良反应

恶心呕吐、腹泻、消化不良、上呼吸道感染和注射部位结节是常见的不良反应，低血糖的发生率很低；罕见的不良反应包括胰腺炎、皮炎等。

大多数治疗开始时出现恶心的患者，症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。

（3）临床优势

GLP-1不但能够降血糖，同时还能减少低血糖的风险。

（4）联合用药

二甲双胍与GLP-1联用时，可以继续使用当前二甲双胍的量，因为两种药物合用时，发生低血糖的风险较低。如果磺胺类药物与GLP-1联用时，要适当的减少磺胺类药物的量，减少低血糖发生的风险。

3、SGLT-2 抑制剂

SGLT-2抑制剂可以从尿中排出体内多余的葡萄糖，从而能够减少糖基化蛋白，改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性、改善β细胞功能，同时能进一步改善肝脏胰岛素抵抗，从而促使较高的肝糖输出恢复正常。

目前已经上市药物品种如下：卡格列净、达格列浄、恩格列净、依格列净、鲁格列净以及托格列净，其中 FDA 批准的只有前 3 种，后三种由日本厚生劳动省批准上市。目前国内有 2 款列净类药物已申报进口上市，分别为达格列浄以及恩格列净。

（1）适应症

用于通过饮食控制和运动锻炼不能控制的2型糖尿病患者。

（2）不良反应

常见的不良反应有低血糖、多尿、背部疼痛、生殖器感染、尿路感染和血脂异常等。

（3）临床优势

①使用范围较广，尤其适用于糖尿病肾病患者的血糖改善；

②低血糖风险总体较小，不易引起低血糖，能改善β细胞功能，改进胰岛素抵抗；

③减少了水钠潴留的可能性，改善动脉硬化，降低了引起心血管类疾病的风险；

④降低蛋白尿，具有肾脏保护作用；

⑤副作用较少，可能具有减肥及降压作用。

（4）联合用药

DPP-4 抑制剂和 SGLT-2 抑制剂在 2 型糖尿病患者中对于改善代谢和肾脏保护可能具有协同作用。二甲双胍、DPP-4 抑制剂和 SGLT-2 抑制剂可以联合应用，可有预期的减肥净效果及避免低血糖发作。

达格列净与磺脲类药物或胰岛素联合治疗时，低血糖发生率较安慰剂组高，因此，达格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时，可能需要调整后者的剂量。

参考文献：

[1]Zinman B,et al, Empagliflozin Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2015,373(22): p2117-28.

[2] 石卫峰，李晓宇，刘皋林。治疗 2 型糖尿病新药达格列净.[J] 中国新药杂志.2013. 22(16). 1862 -1863.

责任编辑：糖小护

责任排版：糖护士－小宋

图片来源：摄图网、糖护士